Η μεθοτρεξάτη, που πωλείται με τα εμπορικά ονόματα Rheumatrex και Trexall, ταξινομείται ως φάρμακο κατά των μεταβολιτών. Αυτό σημαίνει ότι παρεμποδίζει αποτελεσματικά τον φυσιολογικό μεταβολισμό των κυττάρων. Η μεθοτρεξάτη είναι αποτελεσματική στη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, της ψωρίασης, των καρκίνων και των εκτοπικών κυήσεων. Οι ασθενείς που λαμβάνουν μεθοτρεξάτη πρέπει να παρακολουθούνται στενά από τον γιατρό τους, καθώς μπορούν να προκαλέσουν διάφορες ανεπιθύμητες ενέργειες συμπεριλαμβανομένης της πρόκλησης νεφρικής βλάβης.
Βίντεο της Ημέρας
Ενέργειες
Η μεθοτρεξάτη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, μιας χρόνιας αυτοάνοσης φλεγμονώδους νόσου. Ο ακριβής τρόπος δράσης δεν είναι ακόμη κατανοητός, αλλά η μεθοτρεξάτη δρα ως αντιφλεγμονώδης και μπορεί να μεταβάλει την ανοσολογική απόκριση του σώματος, η οποία συμβάλλει στην πρόκληση της νόσου. Η μεθοτρεξάτη είναι περισσότερο γνωστή ως παράγοντας χημειοθεραπείας επειδή είναι αποτελεσματική στην θανάτωση ταχέως διαιρούμενων κυττάρων. Αυτό επιτυγχάνεται ανταγωνιζόμενο το φολικό οξύ (βιταμίνη Β απαραίτητη για την κυτταρική ανάπτυξη και διαίρεση) προκαλώντας έτσι έλλειψη φυλλικού οξέος μέσα στα κύτταρα. Χωρίς φολικό οξύ, τα κύτταρα πεθαίνουν. Η μεθοτρεξάτη, ωστόσο, επηρεάζει επίσης υγιή κύτταρα στο σώμα, όπως στο νεφρό, προκαλώντας έτσι παρενέργειες.
Απόκριση των νεφρών
Η μεθοτρεξάτη απεκκρίνεται από το σώμα μέσω των νεφρών. Οι υψηλές δόσεις μεθοτρεξάτης, που ορίζονται ως περισσότερο από 1 g m -2 επιφάνειας σώματος, μπορεί να είναι τοξικές για τους νεφρούς. Καθώς η μεθοτρεξάτη διασπάται στο σώμα, υπάρχουν κομμάτια που δεν είναι διαλυτά στα όξινα ούρα. Αυτά τα κομμάτια μπορούν να καταβυθιστούν (δηλαδή να πέσουν έξω από τη λύση) και να συσσωρευτούν προκαλώντας την τοξικότητα στους νεφρούς και επίσης να επιβραδύνουν την απέκκριση της μεθοτρεξάτης από το σώμα. Εάν αφεθεί χωρίς θεραπεία, αυτή η νεφρική δυσλειτουργία μπορεί να οδηγήσει σε νεφρική βλάβη, νεφρική ανεπάρκεια και ακόμη και θάνατο.
Λευκοβορίνη
Η λευκοβορίνη είναι ένα σύμπλεγμα βιταμινών που είναι παρόμοιο με το φολικό οξύ. Για τους ασθενείς που λαμβάνουν υψηλές δόσεις μεθοτρεξάτης για τη θεραπεία καταστάσεων όπως η λευχαιμία, το λέμφωμα ή ο καρκίνος της κεφαλής και του τραχήλου, η προσθήκη λευκοβορίνης στη θεραπεία βοηθά στη μείωση της συχνότητας εμφάνισης νεφρικής τοξικότητας.
Καρβοξυπεπτιδάση G2
Η καρβοξυπεπτιδάση G2 (CPDG2) είναι ένα ένζυμο που διασπά τα αντιφολικά όπως η μεθοτρεξάτη. Η CPDG2 υδρόλυσε (διασπάται με νερό) μεθοτρεξάτη σε ένα ανενεργό μόριο που ονομάζεται DAMPA και γλουταμικό. Επομένως, οι ασθενείς που πάσχουν από νεφρική τοξικότητα λόγω μεθοτρεξάτης μπορούν να υποβληθούν σε θεραπεία με CPDG2 για να μειώσουν γρήγορα τη συγκέντρωση της μεθοτρεξάτης στο αίμα πριν εμφανιστούν περαιτέρω βλάβες και νεφρική ανεπάρκεια.
Πρόληψη
Υπάρχουν μερικά βήματα που μπορούν να ληφθούν πριν από τη θεραπεία με μεθοτρεξάτη για μείωση της συχνότητας εμφάνισης νεφρικής τοξικότητας. Η ενυδάτωση πριν από την αγωγή, διασφαλίζοντας ότι το σώμα του ασθενούς ενυδατώνεται καλά με την κατανάλωση πολλών υγρών, συμβάλλει στη μείωση της καθίζησης και της συσσώρευσης των υπολειμμάτων μεθοτρεξάτης.Επιπλέον, η κάθαρση των ούρων αλκαλικό (πιο βασικό) βοηθά καθώς τα υπολείμματα μεθοτρεξάτης είναι πιο διαλυτά σε βάσεις από τα οξέα. Το πιο σημαντικό είναι η τακτική παρακολούθηση των επιπέδων της μεθοτρεξάτης στο αίμα για να διασφαλιστεί ότι οι δόσεις δεν είναι αρκετά υψηλές ώστε να προκληθεί νεφρική τοξικότητα.
